Un ampio studio di Fase 3 su pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccole cellule (Llc/Sll) di età superiore agli 80 anni ha evidenziato un beneficio duraturo dall’uso di zanubrutinib, con circa 6,5 anni di follow-up, confermando la sua posizione come inibitore di Btk di riferimento. BeOne Medicine ha annunciato che questi dati, tra i più significativi riguardanti pazienti anziani con Llc non trattata in precedenza, saranno presentati al Congresso dell’Associazione Europea di Ematologia (Eha) nel 2026 a Stoccolma, Svezia.
“Sebbene l’età media alla diagnosi di Llc sia di 70 anni e l’inizio del trattamento si attesti intorno ai 75 anni”, afferma Amit Agarwal, Chief Medical Officer di BeOne Medicines, “molti studi clinici continuano a sottorappresentare pazienti di età avanzata. I dati dimostrano che il beneficio duraturo di zanubrutinib si estende anche agli ottantenni, inclusi quelli con caratteristiche ad alto rischio. Inoltre, i bassi tassi di fibrillazione atriale osservati con zanubrutinib ne evidenziano il profilo di tollerabilità favorevole per una popolazione anziana, supportando le decisioni terapeutiche in prima linea.”
L’analisi di sottogruppo dello studio Sequoia ha rivelato che “l’età non è un fattore limitante per i pazienti con Llc trattati con zanubrutinib”. In questo studio, 38 pazienti di età pari o superiore a 80 anni hanno ricevuto il trattamento, con un’età mediana di 81 anni (range, 80-87) e un alto tasso di rischio: il 36,8% presentava del(17p) e/o mutazioni nel gene TP53. Dopo un follow-up mediano di 78,8 mesi, i pazienti in trattamento con zanubrutinib hanno mostrato un beneficio duraturo: tasso di risposta globale (Orr) 100%, risposta completa 18,4%; Sopravvivenza libera da progressione (Pfs) a 72 mesi: 63,8%; Sopravvivenza globale (Os) a 72 mesi: 75,9%; il 36,8% dei pazienti è ancora in trattamento con zanubrutinib; sicurezza coerente con il profilo di sicurezza noto di zanubrutinib nel lungo termine, con tollerabilità che supporta il trattamento prolungato nei pazienti anziani.
“Trattare la Llc nei pazienti di età superiore agli 80 anni comporta diverse considerazioni, dato che spesso presentano altre patologie concomitanti, e le evidenze a lungo termine per questa popolazione sono scarse”. Così afferma Alessandra Tedeschi, consulente in ematologia e direttore medico del dipartimento di Ematologia presso il Niguarda Cancer Center di Milano. “Dall’analisi dello studio Sequoia risulta che zanubrutinib offre un beneficio clinico con risposte durature, mantenute anche dopo lunghi periodi di osservazione, anche nei pazienti ad alto rischio, evidenziando un profilo di sicurezza gestibile. Questi risultati forniscono ai medici informazioni a lungo termine importanti.”
La Llc è una malattia che colpisce prevalentemente gli anziani. “L’età media alla diagnosi è di 70 anni”, si legge nella nota, “circa il 69% dei nuovi casi è diagnosticato in pazienti di età pari o superiore a 65 anni e il 36% in quelli di 75 anni o più. Tuttavia, gli adulti over 80 sono stati storicamente sottorappresentati negli studi clinici, creando incertezze nella gestione dei pazienti che i medici trattano di più. Le conseguenze non riguardano solo l’età. I pazienti con Llc presentano un elevato numero di comorbidità, in particolare malattie cardiovascolari.”
Uno studio ha rivelato che “il 32% dei pazienti con Llc ha una malattia cardiovascolare e molti soffrono di tre o più patologie diverse. Questi rischi aumentano con l’età, con la fibrillazione atriale che colpisce circa il 9% degli adulti over 80. Nella Llc, il rischio di fibrillazione atriale aumenta con l’età, in particolare nei pazienti di 75 anni o più.” Questa analisi di sottogruppo contribuisce a colmare questa lacuna, fornendo dati a lungo termine sui pazienti più comunemente trattati nella pratica clinica.
I vari dati dello studio Sequoia a 78 mesi e le evidenze del mondo reale confermano zanubrutinib come inibitore di Btk principale per la Llc. L’analisi di sottogruppo sarà presentata insieme ai dati dello studio Sequoia a 78 mesi. Questo è il follow-up più lungo registrato per un inibitore di Btk di nuova generazione nella Llc in prima linea, evidenziando una Pfs a 78 mesi del 71,8% con zanubrutinib rispetto al 31,0% con bendamustina-rituximab. Inoltre, le evidenze del mondo reale, comprese analisi su oltre 250.000 pazienti, mostrano un tasso di fibrillazione atriale più basso con zanubrutinib (11%) rispetto ad acalabrutinib (13%) e ibrutinib (16%).
Un’analisi basata su dati reali, attraverso un’approccio di analisi semantica con intelligenza artificiale, ha coinvolto 44.451 messaggi da 2.699 pazienti con Llc in Europa per identificare i fattori decisionali nel trattamento. I risultati evidenziano che le decisioni terapeutiche sono generalmente gestite da ematologi; il coinvolgimento dei pazienti nel processo decisionale è limitato, con solo il 7% nel Regno Unito e l’11% in Germania che si sente coinvolto nelle decisioni sul trattamento. Sicurezza, gravità della malattia e efficacia sono i fattori principali considerati dai pazienti. L’efficacia è definita come il controllo della malattia, compresa la remissione e la durata della risposta, mentre il fattore “durata del trattamento” è sporadicamente menzionato, presente in meno del 5% delle conversazioni in ciascun Paese.
Questi risultati evidenziano l’importanza di un approccio terapeutico che tenga conto delle preferenze dei pazienti, enfatizzando l’efficacia, la sicurezza e il processo decisionale condiviso nella gestione della terapia di prima linea della Llc.
