I risultati completi delle ricerche Synchronize-1 e Synchronize-MASLD sono stati presentati oggi alle Scientific Sessions 2026 dell’American Diabetes Association (ADA) e pubblicati simultaneamente su The New England Journal of Medicine e Nature Medicine. Lo studio di Fase III Synchronize-1, che ha avuto una durata di 76 settimane, ha esaminato l’efficacia di survodutide in adulti affetti da obesità o sovrappeso privi di diabete di tipo 2. I dati preliminari ottimisti, comunicati ad aprile, avevano già dimostrato il raggiungimento degli obiettivi primari impiegando sia l’estimand di regime terapeutico (treatment-regimen estimand) sia l’estimand di efficacia (efficacy estimand). È stata rilevata una perdita di peso sostenuta fino al 16,6% in media usando l’estimand di efficacia, con una significativa riduzione rispetto al 3,2% del gruppo placebo (p<0,0001).
In un sottostudio, tra i pazienti che hanno effettuato scansioni per risonanza magnetica (MRI) all’inizio e alla fine dello studio durante il trattamento, si è osservata una riduzione relativa del grasso viscerale fino al 34,0%. Ulteriori analisi hanno indicato che la massa magra costituiva al massimo il 10,8% della variazione della massa tissutale totale al dosaggio più elevato, confermando che la perdita di peso era principalmente dovuta alla riduzione della massa grassa. Nello stesso sottostudio, un’analisi pre-specificata ha mostrato che gli adulti trattati con survodutide hanno ottenuto una diminuzione del grasso epatico fino al 63,1%, rafforzando ulteriormente il potenziale di survodutide nel migliorare la salute metabolica.
“Per le persone che convivono con l’obesità, la perdita di peso rappresenta solo una parte della questione. Questi individui sono a maggior rischio di sviluppare gravi condizioni legate all’obesità e alla disfunzione metabolica, come malattie epatiche, diabete di tipo 2, e malattie cardiovascolari. È necessario un trattamento che vada oltre la semplice perdita di peso e affronti anche queste patologie”, ha dichiarato il Lee Kaplan, Direttore dell’Obesity and Metabolism Institute di Boston e Presidente del comitato esecutivo del programma SYNCHRONIZE.
“Sono entusiasta di vedere che questi dati evidenziano come il duplice agonismo glucagone/GLP-1 di survodutide offra una prospettiva promettente per le persone con obesità e coloro affetti da malattie epatiche metaboliche associate all’obesità, tra cui MASLD e MASH”. “L’obesità è una malattia complessa intimamente connessa a come l’organismo regola il metabolismo. Un eccesso di grasso viscerale, specialmente nell’area addominale, è un noto fattore chiave della disfunzione metabolica e correlato a problemi di funzionalità epatica”, ha dichiarato Shashank Deshpande, Presidente del Consiglio di Amministrazione e Head of Human Pharma di Boehringer Ingelheim. “Agendo simultaneamente sull’obesità, sul grasso viscerale e sul grasso epatico, survodutide ha il potenziale di ridefinire cosa può offrire una terapia mirata per la gestione del peso, affrontando le cause principali della disfunzione metabolica comunemente associate all’obesità”.
La salute metabolica si riferisce alla capacità dell’organismo di elaborare i nutrienti e mantenere l’equilibrio interno. L’obesità va oltre il semplice eccesso di peso corporeo ed è legata a cambiamenti nei processi metabolici. Circa tre persone su quattro con obesità hanno la MASLD, una condizione in cui il grasso in eccesso si accumula nel fegato. In un terzo dei casi, la malattia può progredire verso una forma più grave, la steatoepatite associata alla disfunzione metabolica (MASH), caratterizzata da infiammazione e danni al fegato. I risultati positivi dello studio di Fase III Synchronize-MASLD avvalorano ulteriormente il potenziale di survodutide nel migliorare la salute metabolica, dimostrando vantaggi sia nella perdita di peso che nella riduzione selettiva del grasso epatico.
Lo studio ha investigato survodutide per 48 settimane in adulti con obesità o sovrappeso colpiti da MASLD, con evidenza di infiammazione e/o fibrosi, sia con che senza diabete di tipo 2. Lo studio ha raggiunto entrambi gli endpoint primari co-primari utilizzando sia l’estimand di regime terapeutico sia l’estimand di efficacia. I risultati hanno mostrato che fino all’84,2% dei partecipanti trattati con survodutide ha registrato una riduzione relativa del grasso epatico pari ad almeno il 30%, rispetto al 24,3% del gruppo placebo (p<0,0001). Inoltre, è stato raggiunto il secondo endpoint co-primario, con una diminuzione relativa del peso corporeo fino al 12,2% secondo l’estimand di efficacia, rispetto all’1,0% del gruppo placebo (p<0,0001). Ulteriori dati sugli endpoint secondari hanno rivelato che fino a 6 pazienti su 10 (61,0%) hanno raggiunto la normalizzazione del grasso epatico (contenuto lipidico epatico inferiore al 5%) alla settimana 48, rispetto al 5,7% del gruppo placebo. Sono state notate tendenze positive in vari endpoint secondari relativi a biomarcatori epatici, inclusi i livelli di alanina aminotransferasi (ALT), che indicano una riduzione dell'infiammazione.
Come previsto per le terapie basate su GLP-1, nello studio SYNCHRONIZE-1, gli eventi avversi più comunemente riportati nei pazienti trattati con survodutide sono stati di natura gastrointestinale (GI), per lo più di entità lieve o moderata e generalmente osservati durante la fase di titolazione della dose.2 Gli eventi più comuni hanno incluso nausea, vomito, diarrea e stipsi, con un’incidenza maggiore rispetto al placebo. I tassi di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi gastrointestinali sono stati pari al 19% nei soggetti trattati con survodutide rispetto al 2,9% nel gruppo placebo. Risultati similari sono stati osservati nello studio SYNCHRONIZE-MASLD e sono stati coerenti con gli effetti noti nella classe terapeutica. In entrambi gli studi, non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Per il futuro, Boehringer ribadisce il suo impegno nell’aiutare pazienti e medici a fare scelte informate attraverso indicazioni e protocolli di dosaggio sempre più ottimizzati e incentrati sul paziente. Nel loro insieme, i risultati di SYNCHRONIZE-1 e SYNCHRONIZE-MASLD dimostrano i potenziali benefici del duplice agonismo glucagone/GLP-1 nelle persone con obesità e nei pazienti con MASLD associata a infiammazione e/o fibrosi. Survodutide potrebbe rispondere alle esigenze terapeutiche non soddisfatte per tali condizioni, poiché l’agonismo del GLP-1 riduce l’appetito e accresce la sensazione di pienezza e soddisfazione, mentre il suo agonismo del glucagone potrebbe avere un’azione diretta sul fegato per ridurre il contenuto di grasso epatico, regolare la funzione metabolica, risolvere l’infiammazione e migliorare la fibrosi.
Survodutide è un farmaco ancora in fase di sperimentazione e non è stato approvato per l’uso clinico. Efficacia e sicurezza non sono ancora state definitivamente stabilite. Inoltre, nell’ambito del programma di evidenze più ampio, è in corso una serie di studi di Fase IIIb per affrontare bisogni chiave ancora insoddisfatti tra le persone con obesità e la pratica clinica attuale. Con inizio previsto entro la fine dell’anno, SYNCHRONIZE-HERA valuterà survodutide nella salute femminile; ELEVATE-LIVER testerà l’impatto di survodutide sulla preservazione della funzione e della struttura cardiaca in persone con MASLD o MASH nelle fasi iniziali; e SYNCHRONIZE-START esaminerà metodologie di titolazione nella pratica clinica, includendo l’introduzione del trattamento e il passaggio da agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1 RA), con un particolare focus sulla tollerabilità. Queste iniziative arricchiscono gli studi SYNCHRONIZE-1 e SYNCHRONIZE-MASLD all’interno del più ampio programma globale di Fase III dedicato all’obesità e al sovrappeso, che include sottopopolazioni chiave. Survodutide è anche oggetto di studio in due trial clinici globali di Fase III, LIVERAGE e LIVERAGE-Cirrhosis, che stanno valutando l’efficacia e la sicurezza di survodutide in adulti con MASH e fibrosi di stadio 2 o 3 e in pazienti con cirrosi compensata da MASH (stadio di fibrosi 4).
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(ITALPRES).
